Informações sobre a sonda
O gene PML (leucemia pró-mielocítica) está localizado no 15q24.1 e o gene RARA (recetor alfa do ácido retinoico) está localizado no 17q21.2. A translocação t(15;17)(q24;q21) dá origem ao gene de fusão PML-RARA e é a referência para o diagnóstico de leucemia pró-mielocítica aguda (LPA).
O gene de fusão PML-RARA é criado pela translocação t(15;17)(q24;q21) observada em mais de 90% dos casos de LPA, uma leucemia que compreende 5-8% dos casos de leucemia mieloide aguda (LMA)1,2. Num subconjunto de casos, é possível observar translocações variantes de RARA. Os parceiros de fusão conhecidos incluem o NPM1 no 5q35, o NUMA1 no 11q13, o ZBTB16 (PLZF) no 11q23, o STAT5B no 17q21, o PRKAR1A no 17q24, o FIP1L1 no 4q12 e o BCOR no Xp113,4,5.
O PML e o RARA estão ambos implicados na hematopoiese normal. O PML possui atividade supressora do crescimento e atividade pró-apoptótica, ao passo que o RARA é um fator de transcrição que medeia o efeito do ácido retinoico em elementos de resposta específicos6. A proteína de fusão PML-RARA comporta-se como um recetor de ácido retinoico alterado com capacidade de transmitir sinalização oncogénica7.
O tratamento imediato de doentes com LPA é crítico devido a perturbações de coagulação fatais e hemorragia com risco de vida no momento do diagnóstico. Antes da introdução do ácido retinoico all-trans (ATRA) e do trióxido de arsénio (ATO) nos protocolos de tratamento da LPA, a doença tinha um prognóstico desfavorável; no entanto, desde a introdução destas terapêuticas, a taxa de sobrevivência geral melhorou drasticamente, com quase 90% 5 dos doentes curados. Os doentes com translocações variantes de RARA revelam sensibilidade variável ao tratamento, com alguns doentes a apresentarem resistência aos protocolos de tratamento3,5. Por isso, é importante diferenciar entre os doentes com LPA com fusão PML-RARA e os doentes com translocações variantes de RARA.
Especificação da sonda
PML, 15q24.1, Vermelho
RARα, 17q21.1-q21.2, Verde
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